顾晓华（董稚 饰）嫌张三（徐峥 饰）胸无大志，向其提出离婚，并吿诉他如果赚不到五十万，自已将带儿子出国。上小学的儿子无意发现了离婚书，从学校跑失，爷爷老张头（王虎城 饰）得知孙子跑丟，一急之下住进了医院，还被查出了癌症。张三如五雷轰顶，为给老父筹钱治病，他卖掉了父亲的古董店，毎天在奔跑中度日。与妻子离婚后，赚足五十万成了他下一步的奋斗目标，要不然他将失去儿子的监护权。为迅速赚钱，张三参加了“美丽人生”珠宝商大赛，想赢取六十万元奖金。但赛方主管袁水瑶（伊春德 饰）却怎么也瞧不上落魄的张三，尽管俩人还是高中的同学。父亲医治无效魂归天国，张三也被顾小华撵出了家门，他和儿子只好寄人篱下，倒楣的张三该如何面对未来呢......
雷小凤（汪明荃 饰）是公司总裁的秘书，掌管着公司里大大小小的各类事务，她个性强硬为人又果断，因此总是给人“女王”的强势印象，大家表面上对她敬畏有加，但背地里其实很不服气。 某日，宣传部来了新任经理缪惜之，雷小凤奉命为其面试秘书。面试途中，雷小凤结识了名为施 拾壹（杜汶泽 饰）的单身爸爸，施拾壹的能力和个性都远远未能达到雷小凤在心中设定的合格线，然而缪惜之竟然不顾她的反对，将其录用，而缪惜之的真实身份，竟然就是雷小凤失散多年的女儿。然而，重逢并没有带给这对母女什么温馨的桥段，正相反，缪惜之的心中充满了对母亲的怨怼和责问。
该剧改编自豆瓣阅读长篇小说《这里没有善男信女》，作者柳翠虎。讲述了当下年轻人在寻爱寻己的都市生活中，无惧跌倒和失败，最终收获不同成长的故事。
