户部郎中齐学仁为官刚正不阿、一直不肯同流合污，幕后黑手连同他的上司户部侍郎柴毅一起栽赃嫁祸，令到银库里巨额白银不已而非，齐家一家被收监问斩。幸好义仆舍身从监房里换出了学仁的儿子齐百川（陈豪 饰），齐家才保留了一点血脉。目睹了家人和义仆被当众抄斩，百川悲愤不已。随后他流落街头、万念俱灰，一次偶然机会被当地最大的票号鼎丰盛东主乔本业（姜大卫 饰）看中，招入了鼎丰盛当学徒。进入鼎丰盛让百川看到了一个彻查全家被斩的冤案的机会，他化名子齐，一方面努力学习票号业务，一方面努力往上爬，为的就是有朝一日能借助鼎丰盛为全家翻案。另一方面，票号的大掌柜曹裕泰（刘丹 饰）一直想当上鼎丰盛的东主，连合鼎丰盛全国各分号的老帮逼宫，后被乔本业化解危机，不甘心的曹裕泰离开了鼎丰盛另立炉灶对抗鼎丰盛。乔本业一次偶然救了来自塞外的巴巴哈儿高娃（郭羡妮 饰）姐弟，两人随后也留在了鼎丰盛...
现实的竞争对手方黎和安航，因一次意外受困在虚拟世界并成为一对夫妻。但两人系统任务对立，必须击败对方才能回到现实。为此二人一路高能角力，成为系统中的“史密斯夫妇”，在相爱相杀中彼此动心，成功改写系统规则！
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
