红衣主教劳伦斯（拉尔夫·费因斯 Ralph Fiennes 饰）要负责世界上最秘密、最古老的活动：选择新的教皇。而他发现自己处在一起阴谋的正中心，可能撼动教会最深的根基。
雷·门罗（萨姆·沃辛顿饰）是一个好心但不堪重负的居家男人。在与岳父岳母度过一个紧张的假日周末后，雷带着妻子乔安妮（莉莉·拉贝饰）和女儿佩里（露西·卡普里饰）开车回家，途中驶入一个休息区。然而屋漏偏逢阴雨夜，佩里在事故中受伤。一家人急忙带着她来到附近一个急诊室，这里的工作人员看似有些意图可疑。被送去做进一步检测后，佩里与乔安妮失踪了，他们所有的访问记录也消失不见。雷的担忧成了真：他必须争分夺秒寻找家人，并搞清他们究竟遭遇了什么。
斯特兰奇博士（本尼迪克特·康伯巴奇BenedictCumberbatch饰）是一名外科手术医生，他拥有着高超的智商和精湛的技艺，是医院乃至整个医学界的传奇人物。某一日，斯特兰奇博士遭遇了一场可怕的车祸，尽管保住了双手，但这双手伤痕累累不住颤抖，这也就意味着，他再也不能拿起手术刀，站在无影灯下了。斯特兰奇博士的生活就此失去了意义陷入了绝望之中，他决定远赴尼泊尔，寻找传说中能够治愈他双手的神秘力量。在尼泊尔，风尘仆仆的斯特兰奇博士拜入了神秘的古一法师（蒂尔达·斯文顿TildaSwinton饰）门下，成为了其弟子，与此同时，古一法师曾经的弟子卡西利亚斯（麦斯·米科尔森饰）亦在虎视眈眈，企图完成他获得永生的大业。
在1956 年的法国北部，一群地下矿工带着一位教授前往地下一千米深处进行取样调查，而突如其来的山体滑坡导致他们无法再返回地面，但他们也发现了一个来自另一个时代的墓穴，并在不知情的情况下唤醒了传说中的嗜血生物。
