故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
在美国FBI研习期间，来自日本的音无月子（长泽雅美 饰）名声大震，荣登时代周刊头条，还与美国总统亲切会晤。与之形成鲜明对比的，则是月子的老上司警视厅搜查一课刑警丹内市生（竹中直人 饰）得到了丹内组解散的通知。沮丧的丹内从荣升警视总监的武重治（伊武雅刀 饰）口中得知，他有幸受总监直接领导，还没等他高兴多久，却发现自己被分在新成立的非科学事件搜查小组（UIU）担任组长，而这个小组正是在载誉回国后的月子拜托总监成立的。在此之后，丹内、柴山俊也（平山浩行 饰）、擅长电脑网络的滨中彩乃相继报到，此外还少不了追求月子的警视厅鉴识课警员胜浦洋人（沟端淳平 饰）。 富士山树民、外星人、鬼娃娃花子、三亿日元劫案，各种各样有趣诡异的都市传说和奇怪案件接连发生，顽皮的月子和伙伴们再度登场……
《因为不想吃亏》衍生剧。 讲述了一家公司的首席执行官如何爱上公司营养师的故事。
