心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
灵界碧苍王沈璃（赵丽颖 饰）为掌握自己的命运，在逃婚过程中意外遇到在人间游历的神行止（林更新 饰），两人在一起除恶扬善、探索真相的过程中互生情愫。上古最后一位神行止，担负着守护天外天的重任，以保卫天下和平，万物归序。两个同样肩负重任的人，在爱情与责任之间进行着艰难的抉择。沈璃为守护子民，奋勇地与恶势力做斗争，不惜战亡东海以全大义。行止在沈璃身上领悟了责任的意义，最终勇敢地肩负起自己的使命，以牺牲小我来守护世间和平。两人都在这一过程中重新领悟了爱情、责任与生命的真谛。 该剧改编自九鹭非香小说《本王在此》。
大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
天河两端，居住着南北二帝王，执念万物生死。一日，两人对弈间兴起赌局，以情之一字为媒介，以生死天劫为赌约，将北斗玄珠投下凡尘，历经三世情劫。
