影片讲述了师徒四人在西行的路上，白骨精（巩俐饰）为夺唐僧（冯绍峰饰）而巧设圈套，被孙悟空（郭富城饰）识破，屡次受挫。唐僧却误会孙悟空滥杀无辜，将其逐出师门。白骨精趁虚而入，掳走唐僧。悟空闻讯前往营救，彻底击溃白骨精。师徒冰释前嫌，重新上路。
莱克（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）是中情局的老牌特工，最近，他疑似患上了老年痴呆症，因此被上司责令退休。就在这个节骨眼上，莱克的徒弟米尔顿（安东·叶利钦 Anton Yelchin 饰）意外发现穷凶极恶的恐怖分子巴尼尔（亚历山大·卡里姆 Alexander Karim 饰），同时亦是莱克与其斗争了一辈子的死对头，并没有像坊间传闻的那样已经死去，正相反，邪恶的他蠢蠢欲动，准备大干一票。 唯一能够对付巴尼尔的就是莱克了，在米尔顿和米歇尔（伊莲娜·雅各布 Irène Jacob 饰）的帮助下，莱克开始了一项秘密而又危险的行动。为了追踪巴尼尔的踪迹，莱克一行人穿梭在世界各地，最终，他们能否消灭这位强大的对手呢？
