王大宝意外得到伯父的遗产一栋价值半亿的别墅，进入别墅却被租客异界执法者萧梦菲，呆萌萝莉楚小小，人界执法者卧底沈亚桐装神弄鬼吓的半死。为了入住别墅，王大宝和三女签订了屈辱性的不平等条约，从此他和三女展开了一连串神奇、爆笑、暧昧的故事。在这个过程中，美女公寓住户四人组破坏了灵界生物一个又一个阴谋，抵抗了灵界敌人一次又一次进攻，保护人界社会的平稳，使得人界的公民不受到灵界生物的伤害。王大宝也逐渐从一个被保护者的角色，向一个灵界枢纽守护者的角色转变。
王家两姐妹自小性格迥异，姐姐王焱患先天性贫血症，妹妹王灵均任性顽劣。王灵均不顾家人反对来到深圳，打破了同在深圳的王焱的看似平静的生活。 失业的王灵均住进了王焱家里，二人的相处从最初的鸡飞狗跳逐渐变得和谐温馨起来，姐妹俩也慢慢收获了属于各自的感情。王焱旧病复发，曾一心想摆脱姐姐的王灵均选择守护在她身边。 在经历了工作和生活风波后，王焱卸下了心理包袱，王灵均也放下了芥蒂，姐妹俩一起开启了新的生活。
心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
油坊营子乡征了五十亩好地作开发区，副乡长黄德强和老赵开始了一场明争暗斗，不想郝运来却被推上代理乡长。 当年在油坊营子插队的梁玉芬帮地重游，与郝运来相逢，两人旧情难断，在郝运来的建议下，梁玉芬欲投资“古井”矿泉水厂，郝妻刘翟平很为恼火，夫妻之间的关系很紧张，裂痕愈发加大。
大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
