《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤 饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙 饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。
小沈阳饰演的休假警察入住“五支香”民宿，入住民宿的还有秦海璐饰演的侦探小说家梦竹、董畅饰演的流浪汉、曹恩齐饰演的钢琴师，随着民宿老板和女招待双双丧命，一时之间民宿内全员身份扑朔迷离，全员皆嫌犯，全员亦侦探，“五支香民宿”一夜之间布满迷雾。每个人的背后究竟隐藏着什么不为人知的秘密？他们的身份真的就像大家看到的这样如此简单吗？每个人尽全力洗清自己嫌疑的同时是否会沦为别人的炮灰？
