电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧讲述了全职主妇神崎美羽（松本若菜 饰）遭受丈夫神崎宏树（田中圭 饰）的情感暴力，如笼中鸟般过着日子，在意外重逢了青梅竹马冬月稜（深泽辰哉 饰），并共度一夜后怀孕了。为了守护所爱之人留下的宝物，她决定成为恶女，把自己和冬月的孩子谎称是宏树的孩子，让他抚养。但是，这个“托卵”的禁断决定，激烈地打乱了美羽、宏树、冬月3人相互纠缠的命运。
荣添（罗嘉良饰）终于发觉最爱的人是希贤（陈慧珊饰），偏偏她已经没有爱恋的感觉了。这时候，一个与颖欣长相一样的女孩美娜（郭可盈饰）竟然出现…… 自力（古天乐饰）与生父（刘兆铭饰）重遇后，本来打算与田宁（蔡少芬饰）长厢斯守，可惜，田宁失忆后，竟决定和志强（郭晋安饰）结婚…… 荣享（吴奇隆饰）与芷蔚（邵美琪饰）被绑架至菲律宾，两人生死悬于一线，最后又可否天长地久？ 建平（汪明荃饰）、孝礼（秦沛饰）及景良（郭峰饰），这段三角恋情辗转一生，各人最后的感情依归，却令人竟意想不到…
故事发生在当代拉萨的三个家庭两代人之间。一辈子奉献给藏戏团的戏师土登接连遭受打击：大儿子索朗背着他辞去公职创业，负债累累；小儿子扎西说不想做医生想唱藏戏；大女儿曲宗也面临着恋爱困境。藏医旦增筹划与即将退休的妻子乔燕茹去内地享受退休生活，不料妻子提出离婚，回藏公干的女儿达珍则面临家庭和事业的双重压力。即将退役的马术队员久美面临着运动员生涯的最后抉择，小妹格桑竟然从牧区偷跑到拉萨，执意要报考飞行员。最后索朗和达珍从矛盾不断到相互理解通力合作，决定共同创业；扎西在援藏医生的帮助下找准了职业道路；而曲宗也收获了属于自己的幸福，久美放弃了稳定的机会决心奋力一搏，格桑战胜困难踏上了学习飞行之路。
