电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
耿林（王志文 饰）和刘云（江珊 饰）是一对相守多年的夫妻，他们一个是卫生局副处长，一个是医生，宽裕的经济条件下生活很是平静。一次偶然中，耿林结识了名叫娄嘉仪（徐静蕾 饰）的妙龄女子，娄嘉仪的奔放和开朗吸引了人到中年的耿林的注意，随着时间的流逝，耿林发现一种异样的感情在心中逐渐生根发芽，而他和刘云之间的关系也因此而产生了裂缝。 娄嘉仪有一个若即若离的男友肖天海（王学兵 饰），两人分分合合，关系并不稳定。一场凶杀案的发生让耿林和刘云身陷其中，但也正是这一契机让两人重新找到了对彼此的依赖和信任，濒临破碎的家庭有了复合的希望。
陈峰自小品学兼优，无论在面对任何人生关都保持最佳状态迎战。峰在外界眼中是人生的大赢家; 他事业有成，也继承家族所留下的家业，更与大学时期所结识的女友，苏婉怡建立起美满的家庭。直到有一天，怡的家中发生了一宗迷离命案，在案发现场的怡，因脑部受到撞击，深度昏迷，而这宗命案最重要的线索更被怡目睹一切。一向人生顺风顺水的峰，发现自己完美的人生不再完美，两夫妻的关系也慢慢开始改写。 在怡昏迷的期间，峰在工作上结识了非常合拍的下属，江紫珊，开始与珊日久深情，展开了地下情。此时，峰也开始发现自己对怡原有的感情已有了变数，开始对怡的病情不闻不问，令怡的学弟兼见习督察，纪杰轩起疑。轩发现峰曾在七年前所发生的命案录了假口供，开始暗中调查峰并决定为怡的至亲翻案。 当峰决定与珊移民到国外过二人世界时，收到怡终于从昏睡中苏醒的通知，发现怡已失去所有记忆。峰在此时决定暂时放下与珊...
