电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
荣添（罗嘉良饰）终于发觉最爱的人是希贤（陈慧珊饰），偏偏她已经没有爱恋的感觉了。这时候，一个与颖欣长相一样的女孩美娜（郭可盈饰）竟然出现…… 自力（古天乐饰）与生父（刘兆铭饰）重遇后，本来打算与田宁（蔡少芬饰）长厢斯守，可惜，田宁失忆后，竟决定和志强（郭晋安饰）结婚…… 荣享（吴奇隆饰）与芷蔚（邵美琪饰）被绑架至菲律宾，两人生死悬于一线，最后又可否天长地久？ 建平（汪明荃饰）、孝礼（秦沛饰）及景良（郭峰饰），这段三角恋情辗转一生，各人最后的感情依归，却令人竟意想不到…
二十年代初，徽商后代朱春华在新婚之夜遭匪劫，父母双亡。撇下新娘匆匆随伯父去扬州经营快破产的盐号，凭智慧和诚信，在扬州打下了一片新天地。不久，他发现未来得及圆房的妻子知莲竟生下一子（后名高朱朱），愤怒离去。原来知莲是被他的堂弟朱冬华用蒙汗药强暴得手。痛苦中朱春华与一直爱着他的日本女孩加代发生了关系。加代生一子，受父亲威胁分享者电视网addintime.com，不得已将儿子朱源托知莲抚养。抗战爆发后，朱春华组织商会与日本侵略者、汉奸展开殊死的斗争，并冒生命危险为新四军秘密运送食盐。为此，亲人付出了巨大的牺牲。期间，知莲将两个身世不同的儿子送到他身边。这个乱世家族两代人展现了其大义凛然和抗日斗志。晚年的朱春华告别了长于斯梦于斯的扬州，回老家安度晚年。
故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
