在本季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的“表白”继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救中心的信誉。为了尽快治好这名同事，豪斯的医疗组想了很多办法。但他们发现这名同事的豪斯医生第七季问题并不仅仅是疾病，还有深层次的原因。他们向豪斯求助，但豪斯一如既往地不予理睬，让他们自己去处理。
某日，日进收到一个自称Mary的求助电邮，关乎一宗离奇的凶杀案。Mary那无助、孤独、绝望的声音，令日进伸出援手，经过几次接通不良的联络，最后终相约在咖啡店见面。 热闹的咖啡店，二人依时应约，虽然坐在相同的位置，却找不著对方，最后接上视像电话，在同一间店同一张梳化，二人却身处不同的时间。更奇怪的是Mary的样貌竟然与可岚一模一样，但神韵气质却大相径庭…
在第二季中，那须田步（冈田 饰）和九鬼静（中井 饰）这对搭档，在“工作方式改革”的浪潮席卷下，降临到了越来越混乱的日本医疗界。除了医生的短缺，医生和护士的加班时间也受到很大的限制，在不断缩小的生命现场，挑战新的战斗。 步和静这次受雇于长期担任地区医疗核心的主干医院“西东京综合医院”。该院前院长的腐败被发现后，标榜“正确的医疗，正确的工作方式”的“干净年轻的有领袖魅力的新院长”，着手以工作方式改革为中心的组织变革，不断推进任务共享、勤务管理的彻底、医疗的可视化。但是这位新院长就是“本季最大的敌人”。不久，步&静与新院长对立起来。
