在第四季的首播集中，疾病大流行已延烧数月，剧集将透过尚恩墨非的观点，阐述全球医务人员正面对的挫败感，令人喘不过气的不确定性、危险和失败。
一对男女逃犯夏梦、金海荣坐上忠厚司机郝连德的出租车，郝要把两人绳之于法送往公安局，纠缠间出租车与大型集货箱车相碰，引起严重车祸。车祸中伤及一个中学生林义丹、孕妇苏丽英，女逃犯夏梦，郝连德亦受重伤。 在治疗过程中林义丹、苏丽英、夏梦三人因为输血感染绝症。一场车祸从此使林义丹、苏丽英的命运便与悲惨两字扯上关系。 由于林义丹亲母李悦萍的介入，使痛爱林义丹的继母沈凝和当公安的父亲林成均离婚；林成均为了赚儿子的医药费，与毒贩勾结……最终案情大白之时，揭开了林成均的卧底身份…… 车祸之前，郝连德本来准备与未婚妻安月举行婚礼，因为郝误会自己染上绝症，把未婚妻送到了开电脑公司的朋友孟辉处工作，想方设法撮合他们，希望安月能过幸福的生活。当郝得知自己没有感染绝症，想追回心爱的人时，他看见安月和孟辉如胶似膝，安月真正得到了幸福，便黯然放弃。 苏丽英因为染上绝症，被丈夫赶出...
华英雄（何家劲），在回国途中被撒旦将军（高雄）所伏，妻死女亡，愤然舍下幼儿剑雄（罗颂华），只身回美报仇，经过一番剧战，幸得好友罗汉（杨嘉乐），鬼仆（洪志成）及剑圣（张铮）相助，得以手 刃仇人，从此退隐中华楼。 时黑龙会积极扩展及瓦解华人团结势力，不惜借助东瀛高手无敌（杨 泽霖），残杀华人，又暗中掳劫华人为他们开矿，华被逼碎石狮取赤剑，重出江湖，与元武（连伟健）及各好友誓死对抗黑龙会，大败黑龙司令，最后与无敌决战于自由神像上。
