天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
在新加坡，一家笼罩着许多秘密和神秘气息的古老店屋引起了银行家Chi Ling (Fiona Fussi) 的注意。她从香港返回新加坡，为的就是领取遗产。在办理遗产相关手续时，她渐渐走进曾祖母即神秘又黑暗的世界，并无意中揭发了这间设立于新加坡40年代初的青楼「凤凰阁」的过去。而这座历史性建筑的命运，将落在Chi Ling 的手中。她必须找寻自己的根源，了解家族的历史。《Last Madame》讲述的是 Chi Ling 和曾祖母 Fung Lan (Joanne Peh)的迷人故事，来自不同世界和时代的两人看似陌生，可是却有着微妙的关系。
