一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。
现实的竞争对手方黎和安航，因一次意外受困在虚拟世界并成为一对夫妻。但两人系统任务对立，必须击败对方才能回到现实。为此二人一路高能角力，成为系统中的“史密斯夫妇”，在相爱相杀中彼此动心，成功改写系统规则！
现代姑娘连蔓儿乱入古代农村，遇见了神秘的年轻男子沈诺，二人携手斗极品亲戚，种田经营，发家致富，也渐渐相知相爱。最终，连蔓儿得知了沈诺的真实身份，面对巨大的挑战，二人的感情将何去何从……
