ABC续订《实习医生格蕾》第二十一季。
车顺奉（柳东根 饰）的妻子很早就过世了，留下了三个孩子车康心（金贤珠 饰）、车江宰（尹博 饰）和车达峰（朴炯植 饰）。经历了数不清的艰苦岁月，车顺奉总算是把三个孩子给拉扯养大了，然而，随着时间的推移，车顺奉发现自己和孩子们之间的关系却越来越淡漠。 车康心是职场上的女强人，尽管事业经营的风生水起，但感情生活空白的她免不了遭受他人的风言风语。车江宰即将到来的幸福生活被一个他毫不知情的“私生子”给全部打乱。车达峰庸庸碌碌，却情场得意。当车顺奉得知自己患上了绝症时日无多之时，他决定使用“不孝诉讼”，给自己的孩子们上最后一堂课。
15岁的“乖乖女”钱佳玥考上市重点高中，开始面临各种学习挑战，而她向邻居大哥哥、优等生肖涵的表白计划也以失败告终。干弟弟毛头聪明但总是闯祸。钱佳玥结识了性格飒爽的新朋友陈末，女孩们在友谊中成长。同时，父母们经历着亲情危机、家庭重组等一系列人生变化。陈秀娥知青返城后，因长期不在钱佳玥身边，母女有隔阂。在外婆陈老太离世时，三代母女间的情感纠葛得以化解。陈彭宇自诩精英却培养出“不争气”又叛逆的女儿陈末，在父女冲突后也意识到一代人有一代人的“使命”。要强的关爱萍下岗后独自抚养肖涵，“小老板”张启明学着和调皮的儿子毛头相处，在几经波折后和关爱萍重组家庭。时代在变，温暖的亲情不变，邻里街坊互相关照的温情不变。
