该剧改编自崔熙善创作的同名网络漫画，一场事故让六个人的人生错综交织，在这则有关因果与犯罪的惊悚故事里，每个人都得面对各自的黑暗现实与人际纠葛。
在新加坡，一家笼罩着许多秘密和神秘气息的古老店屋引起了银行家Chi Ling (Fiona Fussi) 的注意。她从香港返回新加坡，为的就是领取遗产。在办理遗产相关手续时，她渐渐走进曾祖母即神秘又黑暗的世界，并无意中揭发了这间设立于新加坡40年代初的青楼「凤凰阁」的过去。而这座历史性建筑的命运，将落在Chi Ling 的手中。她必须找寻自己的根源，了解家族的历史。《Last Madame》讲述的是 Chi Ling 和曾祖母 Fung Lan (Joanne Peh)的迷人故事，来自不同世界和时代的两人看似陌生，可是却有着微妙的关系。
“林小堂、邓勉之、庞立三人是同学兼死党，自称三剑客。林小堂和邓勉之同时爱上美女编剧吕夏，两兄弟为爱角逐，林小堂最终俘获吕夏，步入婚姻殿堂。邓勉之和和林小堂因此产生芥蒂。庞立跟女友花枝婚后生活拮据，丈母娘处处看不惯这个住在自己家里的女婿。林小堂和吕夏闪婚闪离，双方父母为挽救两人婚姻住进了两人首付的新房，两代人同处一室，再次上演了生活的悲喜剧。最终，林小堂和吕夏重新走到了一起。经历了风雨的几对年轻人终于明白爱情、友情、亲情应该合心协力，相互支持，才会营造一份和谐的美。
故事发生在解放初期，护士岳秀清爱上了和军代表彭涌，同时爱上他的还有护士阿锦和丁静兰。不幸的是，组织安排岳秀清和彭涌的上司结了婚，而彭涌则和阿锦走到了一起，就这样，两个并不幸福的家庭诞生了。很快，岳秀清就生下了一个可爱的孩子给她取名为如霞，而彭涌也有了可爱的小女儿如月，不久之后，彭涌因为政治问题遭到了发配，阿锦背井离乡逃出国外，留下小小的如月被秀清收养。 因为如月特殊的身份，秀清对她格外的照顾和喜爱，甚至常常因为如月而忽略了自己的亲生女儿如霞，这让如霞感到非常的伤心。之后，如霞爱上了名为文生的男孩，巧合的是，文生正是丁静兰的孩子。
