该剧改编自王蒙的小说《奇葩奇葩处处哀》。 沈卓然是已退休的文学系教授，儿女双全、三代同堂，发妻去世后他在老友的鼓励下开启了相亲之旅。他先后遇到了四位相亲对象。善解人意的护士长因房产与他分道扬镳；女科学家癌症复发选择了不告而别；工会主任的强势让他受到心理打压；酷似发妻的对象提出了让他为难的要求。 不同的情感经历给 沈卓然带来了新的成长，他对爱和生活的思索也影响着一路陪伴的家人们。
梦中的赵大雨被宿舍管理员喊醒,刚到教室坐下,关汉文就来收作业了,满脸不屑的赵大雨以忘记带作业为借口拒绝交作业。一向看不惯赵大雨的范英雄,一把把赵大雨按到他的座位上。自负自恋的曾赫自顾自的端详着手中那个小镜子中的自己,身边发生了什么他全然不顾。方芳老师为了培养大家的责任心,让大家轮值当班长。大才子关汉文在宿舍里给大家讲述着十二生肖,夸父追日等中华传统文化故事,实验室的张爷爷用三维模拟的形式把这些故事逼真的展示在同学们眼前,激发起了大家学习中华传统文化知识的浓厚兴趣。在中华传统文化的熏陶下,大家逐渐学会了彼此尊重,团结友爱,树立起了诚实守信,勇于担当的优秀品质。
温以凡回到家乡工作，意外遇到了高中同学桑延。久别重逢，两人彼此装不认识，却又一次次巧遇。温以凡遭到隔壁男人骚扰，无奈决定搬家。桑延的公寓被邻居家失火殃及，也需要重新装修。阴差阳错之下，两人竟然合租到了一起。原本互相逃避的两人因此打破隔阂，忍不住向对方靠近。桑延无微不至的照顾让温以凡逐渐敞开心扉，决定鼓起勇气主动追求桑延，桑延也跨越城市给予她最真挚的告白，两人正式确定了关系。后来，温以凡向桑延坦诚当初违背约定没有跟他考同一所大学的原因。得知真相的桑延心疼不已，发誓不再让温以凡受到伤害，并用实际行动保护了她。最终，两人搬进了桑延亲手设计的新家，共同经营幸福的生活。
三少和三少奶奶即将再度合作新电视剧，这是他们俩继《名门绅士五部曲》《爱妻》之后的第三次合作电视剧。
药物研发员傅云深与外科医生朱旧在欠发达地区进行人道医疗救援，两人从误解到经历生死后的两心相许，还来不及坦诚心意，一场事故让傅云深陷入人生低谷，他斩断与朱旧的联系。一年后，朱旧以家庭医生的身份与傅云深重逢，面对他的百般刁难，朱旧用坚韧乐观的心态与不离不弃的爱慢慢融化云深，陪他走出黑暗深渊。 同时本剧也讲述了顾阮阮倒追傅西洲，两人先婚后爱的甜虐故事。
