电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
被名门“帝都大学”中途录用的宣传负责人神崎真（松坂桃李饰），之前的职业是电视台的帅哥播音员。因为他的圆滑和知名度，以及媒体出身的经历，学生时代的恩师校长（松重丰饰）亲自把他招来。然而，帝都大学却接连曝出丑闻和问题。著名教授的研究不正之风疑惑、校内研讨会预告“恐怖袭击”、研究设施中流出外来生物。根据大学执行部的意向，为了避开校内外的批评，真含泪努力思考换种说法，自圆其说。但是，被学校里其他毛病多多的人牵着鼻子走，事态慢慢地就会深陷泥潭。然后，以与告发不正当行为的非正规年轻研究者美纪（铃木杏饰）相遇为契机，真内心的声音开始抬头——“好像有点奇怪吧？”。不久，不仅仅是大学内部的大危机到来了。
方芷湄（梅艳芳 饰）原本是出生在富贵之家的千金小姐，却不幸遭遇家道中落的惨剧，母亲为了维持生计无奈外出打工，方芷湄为了减轻母亲的辛劳也开始工作，在机缘巧合之下结识了名为宇深（苗侨伟 饰）的富家公子，两人之间牵扯出了一段难解的情缘。 在好友小杜鹃（景黛音 饰）的介绍下，方芷湄来到了夜总会成为了一名歌女。凭借着美丽的外表和动人的嗓音，方芷湄很快就成为了舞场中的头牌。贝婷婷（蒋丽萍 饰）是方芷湄的同学，她见方芷湄和宇深之间走的很近，于是想方设法的接近两人，想要获得宇深的心，嫁入豪门成为阔太。
