ABC续订《实习医生格蕾》第二十一季。
上古时期，人、神、妖混居，神农、轩辕、高辛三国鼎立。流落大荒的高辛王姬玖瑶（小夭）历经百年颠沛之苦，不但失去了身份，也失去了容貌，在清水镇落脚，成为了“无处可去、无人可依、无力自保”的玟小六。他悬壶为生恣意不羁。小夭的表哥轩辕王子玱玹即使寄人篱下、隐忍蛰伏，也为了寻找小夭走遍大荒，来到清水镇。清水镇的日子平淡温馨，玟小六意外救了垂危的青丘公子涂山璟，朝夕相处中二人情愫渐生；玟小六又与九头妖相柳不打不相识，惺惺相惜结为知己。玟小六和玱玹相见不相识，几经波折，才终与玱玹相认，恢复王姬身份。为了一统天下，玱玹舍私情要王座，相柳守义战死、小夭帮助玱玹完成大业后，与涂山璟隐逸江湖。思而不得的玱玹将所有精力都放在了治理国家上，因为他知道，只要天下太平，他的小夭就能够幸福安康。
上古时期，人皇昭明为万民请命，牺牲自己对抗神界。昭明陨落后，爱人混沌珠拼死救下他的一缕魂魄，布下万世轮回之局。万世之后，昭明转世成仙盟盟主谢雪臣，混沌珠亦成为暗域圣女暮悬铃。两人终于在人间重逢，却已经忘却前尘，变成“正邪不两立”的对手。暮悬铃在暗域救下重伤的谢雪臣，以救命之恩要挟与他同行。一路上，两人从各怀心机到并肩作战，卸下防备的同时暗生情愫。然而，在争夺神器“混沌珠”的阴谋中，两人陷入生死考验。暮悬铃因救世牺牲，谢雪臣逆天改命，回到过去救出暮悬铃。万世之劫结束，谢雪臣终于魂归昭明，昭明本体却已沦为堕神。暮悬铃用爱唤醒堕神，消弭浩劫，天下太平。
