电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本劇改編自網路名人「宅女小紅」的真實人生。一個渾噩度日、個性得過且過、年近三十的女子，隱身於公司的內勤OL（辦公室女職員），專長是打卡、講垃圾話和使用Excel，除了吃辣必點大辣之外，人生沒什麽其他堅持。剛下定決心買房的她，在同年的生日被男友劈腿，之後便開始在網路上，無尺度爆笑出擊，化身地獄來的前女友。
张尹晨（白薇秀饰）和张尹夕（黄思恬饰）是一对感情深厚的姐妹。尹晨是一名摄影师，而她的妹妹尹夕经营着一家名为SHERO的女性保镖公司。尹夕在国外被神秘杀手袭击而下落不明。痛欲绝的尹晨决定作为保镖加入SHERO，继续尹夕的传奇。尹晨咬着牙接受严格的体能和智力考验,和其他女性团队成员一 起处理各种案件，自己也逐渐变得更强了。 另一方面，一家造船公司的总裁岳锐翔（陈罗密欧饰）和尹夕是网友，他们一直在进行一个秘密的 “Robin Hood” 项目。尹夕失踪后锐翔与尹晨开始走近，他是出于什么动机？不久之后，锐翔也遭到了杀手的袭击，他怀疑SHERO有内鬼。随着他们越来越接近真相，尹夕失踪案的幕后操手，似乎就是他们身边的人......
