该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。
上古时期，人皇昭明为万民请命，牺牲自己对抗神界。昭明陨落后，爱人混沌珠拼死救下他的一缕魂魄，布下万世轮回之局。万世之后，昭明转世成仙盟盟主谢雪臣，混沌珠亦成为暗域圣女暮悬铃。两人终于在人间重逢，却已经忘却前尘，变成“正邪不两立”的对手。暮悬铃在暗域救下重伤的谢雪臣，以救命之恩要挟与他同行。一路上，两人从各怀心机到并肩作战，卸下防备的同时暗生情愫。然而，在争夺神器“混沌珠”的阴谋中，两人陷入生死考验。暮悬铃因救世牺牲，谢雪臣逆天改命，回到过去救出暮悬铃。万世之劫结束，谢雪臣终于魂归昭明，昭明本体却已沦为堕神。暮悬铃用爱唤醒堕神，消弭浩劫，天下太平。
