故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
鱼龙混杂的火车站，行行色色的警匪小人物。每一副不起眼的皮囊之下，不仅各有神通，更有各自的隐秘往事。没有人是完美作案者，亦没有人是命运真正的赢家。
张生白以追逐利益为先，而李成乾则追求诚信，张生白用诡计迫使李成乾离职。李成乾回乡途中遭遇车祸，被凤凰村村民赵富贵舍命相救。为了报恩，李成乾留在凤凰村教书育人，并抚养救命恩人之子赵出息。其间李成乾与徒弟简影秘密创办公司，将一生经验传给赵出息，并留下重要遗嘱。赵出息为改善家乡环境出来打工，在李成乾女儿李青衣的安排下与简影重逢，加入三江集团。在企业危机中，他稳住现金流，揭露幕后黑手，根据遗嘱成为董事长。凤凰村遭泥石流，赵出息挺身而出，却和张生白再次产生矛盾。李青衣公开事件真相，张生白悔不当初并承认了错误。凤凰村的重建工作如火如荼地展开。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
杜叶（刘蓓 饰）是县长，丈夫左伟（吴刚 饰）是个普通警察，结婚多年杜叶因工作原因一直不想要孩子，这次却意外怀孕了，原来是左伟搞的鬼。杜叶勃然大怒，扬言要把孩子打掉，左伟告诉她如打掉孩子马上离婚。当从医生那里知道左伟己身患胃癌，而他自己还不知道时，杜叶暗自流泪，她决定把孩子生下来。不料杜叶出差遭遇车祸，孩子流产了，左伟怀疑杜叶故意为之，二人矛盾逾发加深。一个偶然的机会，左伟知道自己身患绝症，主动提出离婚，于是俩人达成了协议。一晃数日过去，杜叶抓的项目终于落实了，在庆功宴上她百感交集，她决定替左伟寻找根治癌症的良方，不料左伟并不领情......
旅游学校学生林玫遭遇强暴，罪犯唐灏收买证人，将林玫一家逼入绝境。父母饭馆的伙计海瓜子带林玫逃到荒岛，九死一生后，林玫生下因强暴怀上的儿子。在林玫眼里，她恨这个孩子，他把这个不该出生的婴儿作为向唐灏讨还公道的证据。善良的海瓜子默默照顾他们母子俩，他始终暗恋着这个美丽倔犟而又不幸的女子。林玫带着孩子与海瓜子带到上海，寻找唐灏。人海茫茫，他们几番与仇人擦肩而过——唐灏终成香港某大老板之婿……
