该片根据朱迪·布鲁姆撰写的同名小说改编，该书于1970年首次出版，讲述六年级小学生玛格丽特·西蒙(弗特森饰)对青春期有关的一切充满疑问，她在满世界寻找答案。她的母亲(麦克亚当斯饰)和外婆(贝茨饰)试图在这个一切都在发生变化的时期引导她。母亲和外婆也发现，人不会停止怀疑自己走的路是否正确，也不会停止思考生命中什么才是有意义的。萨弗迪饰演玛格丽特的父亲。
香港某大型医院，外科主任医师佟倩（赵薇 饰）刚刚完成例行巡视。接二连三的手术让她的神经高度紧张，加上有的患者术后情况并不理想，无形间使她的精神承受了巨大的压力。就在此时，一名遭受枪伤的男子被紧急送到医院。对方名叫张礼信（钟汉良 饰），是一个胆大包天且狡诈非常的高智商罪犯。虽然头部中枪，但幸运的是并未给他造成巨大的创伤。从昏迷中醒来的张拒绝手术，仿佛正耐心等待时机。监视并开枪射伤他的警官陈伟乐（古天乐 饰）高度紧张，他急于知道对方同伙的下落，为此不惜采用非法手段。 医患如织的医院内，短短六个小时里，警察、医生和悍匪三方展开了艰苦卓绝的角力……
杰伊（杰伊·巴鲁切尔 Jay Baruchel 饰）千里迢迢来到洛杉矶，希望能和好友塞斯（塞斯·罗根 Seth Rogen 饰）共度一段美好的时光，可是，没过多久，杰伊便发现，塞斯和自己不同，早已经在洛杉矶结识了一大帮新朋友的他并不如自己一般感到寂寞。 在半推半就下，杰伊跟随塞斯加入了在詹姆斯（詹姆斯·弗兰科 James Franco 饰）家举行的一场疯狂派对，对于疯疯癫癫狂妄自大的詹姆斯，杰伊十分反感，但很显然，詹姆斯和塞斯之间的关系十分亲密。一场灾难的降临让世界陷入了一片火海，与此同时，在豪宅里狂欢的众人对此还一无所知。这一切究竟是天灾还是人祸？被困的杰伊等六人能否绝处逢生呢？
「你会自己铺床吗？」西蒙摇头否定。头部不自然晃动、声称缺乏自理能力的西蒙，在山上偶遇一队身心障碍青少年，很快地与他们打成一片，还与少年潘文成为麻吉，加入了他们的特教学校。他戴上助听器，做出相仿举止，在这里找到归属。跟着潘文，他习得身心障碍者的各种本领，两人厮混、闯祸，直到中心发现西蒙根本没有身心障碍证明文件??
