翠竹镇上有孟丽君（叶璇 饰），喜爱女扮男装出外求学淘气，才智过人天性聪慧的她是大夫孟士元的掌上明珠。机缘巧合下，男装打扮的她认识了同是乔装打扮的皇上铁穆耳（马德钟 饰）和憨直少年皇甫少华（林峰 饰）。孟丽君常听见暗夜笛声，早对吹笛人芳心暗许。家中早已安排好丽君与少华的婚事，怎奈由于彼此隐瞒的关系，丽君并不知道少华就是自己结拜的二哥，同时又误以为吹笛人就是铁穆耳，以致情根错钟。拒绝盲婚哑嫁的她带着丫鬟离家出走。 丽君四处闯荡之际被山上的劫匪劫走，随后发现皇甫少华也被劫来，此时方知道这就是自己的未婚夫，大为惊讶！然而在相处中，渐渐得悉皇甫少华的好处。 少华告知丽君，自她走后，恶霸一方的刘家抢亲逼婚，丫环映雪代丽君出嫁，在新婚之夜跳河自尽，而孟老爷也被诬蔑成朝廷钦犯，押解上京。 丽君开始了，漫漫的上京路。救父亲，找仇人。前路上等待的，除了劫难，还有幸福。
雷小凤（汪明荃 饰）是公司总裁的秘书，掌管着公司里大大小小的各类事务，她个性强硬为人又果断，因此总是给人“女王”的强势印象，大家表面上对她敬畏有加，但背地里其实很不服气。 某日，宣传部来了新任经理缪惜之，雷小凤奉命为其面试秘书。面试途中，雷小凤结识了名为施 拾壹（杜汶泽 饰）的单身爸爸，施拾壹的能力和个性都远远未能达到雷小凤在心中设定的合格线，然而缪惜之竟然不顾她的反对，将其录用，而缪惜之的真实身份，竟然就是雷小凤失散多年的女儿。然而，重逢并没有带给这对母女什么温馨的桥段，正相反，缪惜之的心中充满了对母亲的怨怼和责问。
白衣天使是这个时代最可爱的人，它们无私的精神感动了所有中国人。20集电视剧《护士小姐》正是反映这些可爱的女性在工作、生活中所发生的故事，展现出动人心弦、酸甜苦辣的人生百态。 本剧每集都会因不同新病员的登场而产生新的波澜和逸事——其中有黑夜潜来的凶狠逃犯；行踪诡异屡次“谋害亲夫”的现代“潘金莲”；孤僻乖张寻觅家园的怪老头；企图讹诈的车祸“受害者”；三番五次自杀未遂的第三者插足小青年；见义勇为不成反遭冷遇的外地傻小子；撕下“白马王子”外衣的吸毒款爷；还有洋相百出的草台班子摄制组，在死亡面前恐惧颤抖的著名大歌星…… 本剧由著名演员奚美娟、杨立新领衔主演，景冈山、李丁、郭冬临等大腕加盟，轻松幽默贯穿始终，诙谐搞笑的表现手法，使该剧每集都精彩纷呈。
