新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
该剧改编自崔熙善创作的同名网络漫画，一场事故让六个人的人生错综交织，在这则有关因果与犯罪的惊悚故事里，每个人都得面对各自的黑暗现实与人际纠葛。
北宋仁宗年间，汴京物阜民丰，声名远播天下。洛阳富户郦娘子举家远迁汴京，一为投奔早嫁的二女福慧，二为解决一桩陈年心事。 郦娘子一生最得意的事便是有五位如花似玉的千金，可惜大娘寿华青春守寡、无心再嫁；三娘康宁性情泼悍，人送诨名胭脂虎；四娘好德脾气憨直、口无遮拦；五娘乐善娇宠过甚、眼高于顶。女儿们皆因美貌才情闻名洛阳，婚事却久难成就，成了郦娘子的心病。于是她立下豪言，要赴京为女儿另觅良缘。 众人兴冲冲地赶到汴京，信心却被现实击得七零八落。二娘无故给了娘家姐妹闭门羹，安身不易，郦家众人只得齐心协力，重操旧业做起生意，慢慢物色德才兼备的好郎君，中途波折不断、笑料频出，最终郦家女儿们都心想事成、觅得良缘，谱写了一出热闹的北宋市井姻缘喜剧。
1938年，皖南白龙湖畔徽州县城。 城外枪炮隆隆，满城人心惶惶。日本兵即将进城。 当地知名徽商曾老太爷府上却我行我素地张灯结彩，搭台唱戏，为曾老爷子祝寿。并将双凤楼宅门洞开，让街坊邻里无论尊卑都可上席吃酒听戏。曾家少爷曾玉雪一直暗恋季 班主的女儿——黄梅戏班大青衣季素，演出期间，约季素去后院拿赏银，想趁机图谋不轨，不料被曾家侍女茶花撞破，季素得以脱身，茶花却在推搡之际不慎坠楼身亡。 茶花是城南渡口的艄公燕朋的未婚妻，原本是在当日结婚。得知茶花意外身亡，燕朋悲痛欲绝，连夜把未婚妻的遗体背回渡口。刚烈的他即便是茶花死了也要了了茶花结婚的心愿。 在和茶花结死亲时，燕朋意外发现茶花手中紧攥着一块佩玉。联系到曾家种种怪异的行为，燕朋产生了怀疑。经过调查，燕朋得知玉是曾玉雪的，而茶花就是被曾玉雪推下楼的。燕朋发誓一定要为茶花报仇。 日军宪兵住进了曾家双凤楼，逼迫...
上古时期，人皇昭明为万民请命，牺牲自己对抗神界。昭明陨落后，爱人混沌珠拼死救下他的一缕魂魄，布下万世轮回之局。万世之后，昭明转世成仙盟盟主谢雪臣，混沌珠亦成为暗域圣女暮悬铃。两人终于在人间重逢，却已经忘却前尘，变成“正邪不两立”的对手。暮悬铃在暗域救下重伤的谢雪臣，以救命之恩要挟与他同行。一路上，两人从各怀心机到并肩作战，卸下防备的同时暗生情愫。然而，在争夺神器“混沌珠”的阴谋中，两人陷入生死考验。暮悬铃因救世牺牲，谢雪臣逆天改命，回到过去救出暮悬铃。万世之劫结束，谢雪臣终于魂归昭明，昭明本体却已沦为堕神。暮悬铃用爱唤醒堕神，消弭浩劫，天下太平。
