电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
凌骁（马骙 饰）是衔着金汤匙出生的富家大少爷，大学毕业之后，他拒绝了在父亲手下工作，而是坚持靠自己打零工的工资来实现梦想。一次偶然中，凌骁邂逅了名为魏薇（李心艾 饰）的女孩，凌骁就此坠入了情网，没想到的是，凌骁的家庭成为了两人之间最大的也是最无法调和的矛盾。 在凌骁的介绍之下，他的同学谭越来到了4S店打工，就此爱上了那里的主管陈茜茜（毛俊杰 饰），可是，陈茜茜接近谭越，为的只是能够和一心爱慕的凌骁更加的亲近。与此同时，凌骁的表哥赵震南也在不知不觉中被魏薇所吸引。每个人都处在人生的十字路口前。
心理治疗师Ben（迪伦·麦克德莫特 Dylan McDermott 饰）因与女学生有染被妻子Vivien（康妮·布里登 Connie Britton 饰）发现，经协调决定带着女儿Violet一家搬到洛杉矶开始新生活。 但各式奇怪的人接踵而来：亦老亦少的感女仆Moira（ 阿丽克丝·布莱肯瑞吉 Alexandra Breckenridge 饰）；能预知的诡异女孩Adelaide；穿黑色紧身橡胶服的神秘人；满脑子古怪念头的病人Tate（伊万·彼得斯 Evan Peters 饰），不请自来的邻居Constance（杰西卡·兰格 Jessica Lange 饰），令人不寒而栗的跟踪者Larry（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）。而地下室里的怪物；萦绕不去的幽灵；坛坛罐罐里的秘密实验，这些离奇事件也似乎在证实这所房子隐藏着不可告人的神秘......
