《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤 饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙 饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。
一九九五年，广东发生一起大型武装劫钞案，一辆银行运钞车被五名持枪匪徒抢劫，损失高达一千五百万，三名押钞员更在事件中丧生。事件震惊全国，公安局马上成立专案组，以王守月（林家栋 饰）和何蓝（张颂文 饰）为首的刑警迅速搜证，成功掌握五名抢匪去向并逐一拘捕。叫人意外的是，抢匪供出案件背后的真正策划者，竟是一家建筑公司的老板陈信文（大鹏 饰）及其堂弟陈欣年（孙阳 饰）。 陈信文和陈欣年功败垂成，踏上逃亡之路，从此人间蒸发。时间一晃二十一年，当年的案件早已淡出大众的视野，王守月也从公安局退休。然而，一条寻常不过的视频上出现的一个模糊身影，却让他重燃破案的希望。王守月只身前往边境城市，寻找视频中的“陌生人”。最后的正邪对决，在二十一年后正式展开。
