14世纪下半叶，一代英雄朱元璋（李立群 饰）统一南北，建立起汉人最后一个封建王朝大明朝。天下初定，乱象未伏，明太祖对贪官污吏深恶痛绝，遂决心建立一个清正廉洁的帝国，不惜用严酷的手段荡涤秽恶。他深入民间，微服私访，同时恢复风闻言事制度，让民间有冤情者可直接向皇帝申诉。上下关节被打通，皇亲国戚、朝廷要员、拥兵大将、前朝余孽等种种危害国家根基的蠹虫纷纷现形，而这群败德之人未免一死，不免困兽犹斗，竭尽所能和朱洪武的屠刀展开最后的对抗，由此引出洪武一朝三十一年的连番大戏。 巍巍洪武之治，成就开国帝王的千秋霸业……
艾美丽（姜瑞佳 饰）怀揣着成为空姐的梦想，报考了某航空公司乘务员的选拔赛。哪知道在节骨眼上，却犯了肚子疼的毛病，因此错失良机。葛爷爷（刘文治 饰）是老一辈航空人，他一直在苦苦寻找已经牺牲的老战友的后人，却想不到，站在眼前的这个傻乎乎的姑娘艾美丽正是他毕生寻找的那个女孩。 虽然在比赛中失败了，但艾美丽并没有放弃梦想，而是决定从底层做起，成为了一名清洁工。在康惠（许多 饰）等机组人员的帮助下，艾美丽从初出茅庐到处惹是生非的航空菜鸟，终于成长为一名称职的乘务人员。
云南边陲小镇南德的缉毒女警安心（赵薇）的生命中一共出现过4个男人，铁军（陈建斌）、毛杰（谢霆锋）、杨瑞（柳云龙）先后令她的心泛起过涟漪，而作为长辈的潘队（孙海英），则始终当她是孩子，对她的生活照顾有加。 在平静的外表下，安心内藏一颗汹涌澎湃的心，她渴望激情却要考虑理智与责任，于是逐渐身陷进退维谷，有意无意之间令自己和铁军、毛杰等人的命运变得无法掌控。——安心的多重身份（警察、妻子、母亲、情人等）令她复杂，而这种复杂同她所追求的简单作对比时折射出“宿命”意味。
