故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
当代“大厂女孩”吴秀雅（李庚希 饰）早与高中同学史野（魏大勋 饰）结下关于“脱口秀”的缘分。多年之后，吴秀雅看似有着稳定的事业和上进的男友（王皓 饰），但她对自己的人生并不满意，自己的一切都是在别人的安排下按部就班地进行，削足适履，习惯了遇事迁就别人的“讨好”生活。机缘巧合之下，吴秀雅重新遇到史野，正式接触到了脱口秀，于是她找到了可以直率表达自我的舞台，开始不断追逐热爱、勇敢蜕变、重新活出自我的故事
