新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
民国初年，西南地区江州局势混乱，更引起诡案频发。留洋归来的秦火乐（夏之光 饰），与侦缉队长宋河（吴希泽 饰）乱世相遇，携手共探诡秘。在女法医范小梵（王之一 饰）帮助下，三人以满腔赤诚与智慧，拨开笼罩在百姓头上的血色迷雾，守护人间正义。
城郊结合部的德昌一家交了好运，一夜之间由农转非住上了二十多层的摩天大楼，真可谓主人高就，鸡犬都跟着升了天。于是乎小三背着相好秀兰，梦想着要娶健美教练方小星；老二媳妇又做美容又健身，竟然傍上了香港大款许先生；摸了半辈子镰把的老爷子不哼不哈，却和城里的方大妈搞起了黄昏恋……这种由城郊开发生活突变所产生的 ... 喜剧效果，一定会在展示中国改革成就的大背景下，令观众喜不自禁，欢乐开怀。
