故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
顾晓华（董稚 饰）嫌张三（徐峥 饰）胸无大志，向其提出离婚，并吿诉他如果赚不到五十万，自已将带儿子出国。上小学的儿子无意发现了离婚书，从学校跑失，爷爷老张头（王虎城 饰）得知孙子跑丟，一急之下住进了医院，还被查出了癌症。张三如五雷轰顶，为给老父筹钱治病，他卖掉了父亲的古董店，毎天在奔跑中度日。与妻子离婚后，赚足五十万成了他下一步的奋斗目标，要不然他将失去儿子的监护权。为迅速赚钱，张三参加了“美丽人生”珠宝商大赛，想赢取六十万元奖金。但赛方主管袁水瑶（伊春德 饰）却怎么也瞧不上落魄的张三，尽管俩人还是高中的同学。父亲医治无效魂归天国，张三也被顾小华撵出了家门，他和儿子只好寄人篱下，倒楣的张三该如何面对未来呢......
故事开始于数十年前，一寡妇临终把一对双胞胎婴儿交托两姊妹，兄长随养母移居南洋一荒岛，改名尚人，而其弟则被带来香港，落地生根，取名毛建树，二人断绝联络。尚人自小生长大富之家，男权至上，却感岛上无甚玩乐，加上其养母临终吐露身世之谜，但为要守孝，不能离岛半步，委派近身查理斯访探其弟下落。原来建树亦已成家立室，其妻欧嘉丽事业心极重，未能如建树所愿生得一儿半女。查理斯找到时，劝他趁机一振夫纲，往南洋与兄会面。兄弟会面，惊喜交集，竟想出调换身份，一试对方的生活习惯，尚人回港，一心要制服嘉丽，引起连番恶斗。而建树遇上千依百顺的人妻尤如丝，对之百般怜爱，可惜竟遭人暗算，而凶手竟是…
