讲述了周筱风（赵又廷 饰）、方筱然（毛晓彤 饰）和林逸（金世佳 饰）三位心脏科医生机缘巧合下，在东立医院心脏中心相遇。三人因专业背景、职业理念不同而产生摩擦碰撞，随后在治病救人的过程中逐渐磨合达成默契，最终在生命战场并肩作战的故事。
该剧讲述了五年前，警方重创了“西北狼”犯罪集团，但首领古木岚、骨干老枪和警方派出的卧底林柯等人全部失踪，生死难测。五年后“西北狼”集团死灰复燃重现江湖，警察楚一寒（王子奇 饰）为了寻找母亲林柯（刘威葳 饰），主动请缨成为卧底潜入犯罪集团，在前刑侦副支队长、当年西北狼案的主要执行人程樊的支援下一步步深入犯罪集团的核心。在这个过程中，楚一寒与古蔺娜（苏晓彤 饰）产生交集并互生好感，两人一同经历了系列阴谋，最终在险象环生之中拨开了重重迷雾。
蛰伏的无限者为了获得“抑制剂”的配方不断派出异能者作案，多次袭击异能局成员。望帝利用被洗脑的沈梦，大举进攻异能局。面对来势汹汹的无限者，异能局众人同心合力，与无限者斗智斗勇，解决了一次次的危机。然而一心想篡位的周蝶也在蠢蠢欲动谋划了一场更大的阴谋……
故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
