新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
张楚岚（彭昱畅 饰）被迫闯入异人世界经历磨难，成长为心怀正义有担当的异人英雄，他与冯宝宝（王影璐 饰）有着命运的羁绊，一个突发事件让两人陷入焦灼，“哪都通”特遣员工陈朵（文淇 饰）杀害上级潜逃，七大特遣员工能力出众、身份隐秘又行踪诡谲，他们受到了质疑，剩余六人需要合作完成追捕陈朵的任务，而冯宝宝就是其中之一，同时，与陈朵行踪相关的碧游村逐渐浮出水面，村长马仙洪（尹昉 饰）与张楚岚持续调查的“八奇技”紧密相关……
民国初年，西南地区江州局势混乱，更引起诡案频发。留洋归来的秦火乐（夏之光 饰），与侦缉队长宋河（吴希泽 饰）乱世相遇，携手共探诡秘。在女法医范小梵（王之一 饰）帮助下，三人以满腔赤诚与智慧，拨开笼罩在百姓头上的血色迷雾，守护人间正义。
个性天真率直的龙女（袁洁莹 饰）尝试到人间学习施雨的方法，而她必须化身为人。她本想在繁华的人间到处游玩，却深深吸引住了乐善好施的叶希（陈浩民 饰），两人展开了一段“人龙爱恋”。但“人龙相恋，必遭天遣”，导致状况百出，一发不可收拾，但他们还是热爱着对方。 另一方面，与叶希一起长大的周处（钱嘉乐 饰）虽然武功高强，但性格刚烈。他一度认为龙是万恶之源，立志要以屠龙为己任。一次正当他上山屠龙之际，竟被他误救出了美丽的新月公主（张燊悦 饰），不久便展开了一段若即若离的感情。 没想到的是新月公主竟然也喜欢上了叶希，一段四角关系应该如何解决？
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
“林小堂、邓勉之、庞立三人是同学兼死党，自称三剑客。林小堂和邓勉之同时爱上美女编剧吕夏，两兄弟为爱角逐，林小堂最终俘获吕夏，步入婚姻殿堂。邓勉之和和林小堂因此产生芥蒂。庞立跟女友花枝婚后生活拮据，丈母娘处处看不惯这个住在自己家里的女婿。林小堂和吕夏闪婚闪离，双方父母为挽救两人婚姻住进了两人首付的新房，两代人同处一室，再次上演了生活的悲喜剧。最终，林小堂和吕夏重新走到了一起。经历了风雨的几对年轻人终于明白爱情、友情、亲情应该合心协力，相互支持，才会营造一份和谐的美。
