艾塔娜三年来第一次回家，兴奋地向大家庭介绍她的妻子和他们收养的幼子，并一起庆祝圣诞节。这座位于西班牙乡村的家庭别墅的模样与她以往的记忆并无差别，但却多了一个罗马尼亚难民纳迪娅，她占用了艾塔娜的卧室、衣服等物品。艾塔娜保守的父母一向对移民心存疑虑，为何却一反常态地热情接待神秘的纳迪娅？在调查了纳迪娅之后，艾塔娜发现自己已经被危险包围。
江湖门门主纳兰容若为擒获掳掠女子的江北三魔设计引蛇出洞，关键时刻却被离魂症发作的桂仲明干扰导致计划失败。冒浣莲和桂仲明在帮助纳兰容若一起擒拿江北三魔途中，冒浣莲被掳到鬼村。在鬼村中桂仲明知晓了自己本是五龙寨的少主的事，同时被三魔之首郝玉凤追杀，幸而纳兰容若相救。在桂仲明回到剑阁寻找记忆时，同行的辛龙子启动火舌机关，机缘巧合之下冒浣莲发现了五龙寨圣地的地图。桂仲明用腾蛟剑打开圣地大门，郝玉凤却突然杀出，道破辛龙子身份，同时被辛龙子反杀。辛龙子以假死之计夺得七情花，纳兰容若放弃救治妻子的念头，而桂仲明也没能治好离魂之症，冒浣莲选择一直守护在其身边，不离不弃。
为军方研究生化武器的安布雷拉公司在浣熊市地下设有巨大的研究中心——蜂巢，由于一次意外事故导致可通过空气传播的生化武器泄露，负责蜂巢安保的电脑系统“红色女王”启动应急措施，却导致数百名工作人员罹难……四小时后，蜂巢安保人员爱丽丝（米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰）在蜂巢出口醒来，并且因为催眠气体而失忆。一支受命关闭红色女王的特种小队来到此处，与爱丽丝、自称警察的安德森，以及蜂巢工作人员帕克斯组队深入地下。一行人因任务目标与红色女王冲突而先后遭遇保卫系统和丧尸的连番袭击，而爱丽丝渐渐恢复的记忆揭示了她与同行者非同一般的联系。这场生化丧尸危机该如何解除？又或者根本是一曲绝望的前奏？本片是根据知名电子游戏《生化危机》改编而成系列电影的首部。
