所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
讲述了人与妖冲突不断的世界中，涂山狐族心怀大义的大当家涂山红红（杨幂 饰）一心冀望两方的平等和和平，为此，她携手人族东方家族遗孤东方月初（龚俊 饰），开启促成缔结人和妖之间的情缘任务，以此抵抗侵蚀庇护涂山上下的苦情树的暗黑力量，瓦解挑拨人和妖之间矛盾的暗黑势力。
