《八重之樱》讲述了会津藩的炮术师傅山本谦八和佐久夫妻之女新岛八重一生87年间发生的事。新岛八重（绫濑遥 饰）出生于会津藩士家中，在戊辰战争中和五百名女子一起固守会津的鹤城，到明治年间嫁给襄，作为基督教传教士传道，积极从事教育活动，是个顽固的女人，在那个男尊女卑的时代称得上是女中豪杰，被称为是幕末时代的贞德。之后，在侵华战争、日俄战争中，八重又和会津的伙伴一起作为日本第一批护士共赴战场，因此又获得“日本的南丁格尔”这一美名。
云南边陲小镇南德的缉毒女警安心（赵薇）的生命中一共出现过4个男人，铁军（陈建斌）、毛杰（谢霆锋）、杨瑞（柳云龙）先后令她的心泛起过涟漪，而作为长辈的潘队（孙海英），则始终当她是孩子，对她的生活照顾有加。 在平静的外表下，安心内藏一颗汹涌澎湃的心，她渴望激情却要考虑理智与责任，于是逐渐身陷进退维谷，有意无意之间令自己和铁军、毛杰等人的命运变得无法掌控。——安心的多重身份（警察、妻子、母亲、情人等）令她复杂，而这种复杂同她所追求的简单作对比时折射出“宿命”意味。
