户部郎中齐学仁为官刚正不阿、一直不肯同流合污，幕后黑手连同他的上司户部侍郎柴毅一起栽赃嫁祸，令到银库里巨额白银不已而非，齐家一家被收监问斩。幸好义仆舍身从监房里换出了学仁的儿子齐百川（陈豪 饰），齐家才保留了一点血脉。目睹了家人和义仆被当众抄斩，百川悲愤不已。随后他流落街头、万念俱灰，一次偶然机会被当地最大的票号鼎丰盛东主乔本业（姜大卫 饰）看中，招入了鼎丰盛当学徒。进入鼎丰盛让百川看到了一个彻查全家被斩的冤案的机会，他化名子齐，一方面努力学习票号业务，一方面努力往上爬，为的就是有朝一日能借助鼎丰盛为全家翻案。另一方面，票号的大掌柜曹裕泰（刘丹 饰）一直想当上鼎丰盛的东主，连合鼎丰盛全国各分号的老帮逼宫，后被乔本业化解危机，不甘心的曹裕泰离开了鼎丰盛另立炉灶对抗鼎丰盛。乔本业一次偶然救了来自塞外的巴巴哈儿高娃（郭羡妮 饰）姐弟，两人随后也留在了鼎丰盛...
在美国FBI研习期间，来自日本的音无月子（长泽雅美 饰）名声大震，荣登时代周刊头条，还与美国总统亲切会晤。与之形成鲜明对比的，则是月子的老上司警视厅搜查一课刑警丹内市生（竹中直人 饰）得到了丹内组解散的通知。沮丧的丹内从荣升警视总监的武重治（伊武雅刀 饰）口中得知，他有幸受总监直接领导，还没等他高兴多久，却发现自己被分在新成立的非科学事件搜查小组（UIU）担任组长，而这个小组正是在载誉回国后的月子拜托总监成立的。在此之后，丹内、柴山俊也（平山浩行 饰）、擅长电脑网络的滨中彩乃相继报到，此外还少不了追求月子的警视厅鉴识课警员胜浦洋人（沟端淳平 饰）。 富士山树民、外星人、鬼娃娃花子、三亿日元劫案，各种各样有趣诡异的都市传说和奇怪案件接连发生，顽皮的月子和伙伴们再度登场……
