新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
一个是爱与尸体相处的恐怖仵作少女， 一个是红遍四海八荒的国民美男县令， 新婚之夜，新娘被杀，死里逃生，改头易面， 怪咖少女伪装成霸道恶女，上演精分版《妻子的诱惑》，本想揭露夫君衣冠禽兽真面目，却在不知不觉中被带上一条情圣对抗全世界的宠妻不归路……
艾美丽（姜瑞佳 饰）怀揣着成为空姐的梦想，报考了某航空公司乘务员的选拔赛。哪知道在节骨眼上，却犯了肚子疼的毛病，因此错失良机。葛爷爷（刘文治 饰）是老一辈航空人，他一直在苦苦寻找已经牺牲的老战友的后人，却想不到，站在眼前的这个傻乎乎的姑娘艾美丽正是他毕生寻找的那个女孩。 虽然在比赛中失败了，但艾美丽并没有放弃梦想，而是决定从底层做起，成为了一名清洁工。在康惠（许多 饰）等机组人员的帮助下，艾美丽从初出茅庐到处惹是生非的航空菜鸟，终于成长为一名称职的乘务人员。
仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。 在随后一次同学聚会中，夜总会发生命案，高立仁意外结识了警方卧底林颂恩（杨怡 饰）。而在工作过程中，也逐渐与顾问医生卓慧翘（蒙嘉慧 饰）成为朋友。与此同时，连志森与梁启荣也分别陷入了暧昧不清的情爱关系……
