本剧讲述了青年医生宫本步在担任整形外科医生的同时，还被任命兼任医院近年来开始大力发展的“山地诊疗科”。高中毕业以来，回到故乡长野的步，因为从小就在山里长大，所以一直对大山有着特殊的感情。作为医生，他没有什么特别的目标，志向也很迷茫，只是一副随大流的样子，但在山地医疗队的日子里，他开始一点点地成长。
中学教师赵星柔与军阀少帅易秋霆相爱，却因家庭门第的差距遭到阻挠。易秋霆的强硬手段更是造成感情错位。赵星柔在以为失去孩子后假死离开。多年后她涅槃归来，用行动证明女性亦能以独立人格活出生命的光彩
故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。 另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼…… 本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
