ABC续订《实习医生格蕾》第二十一季。
14世纪下半叶，一代英雄朱元璋（李立群 饰）统一南北，建立起汉人最后一个封建王朝大明朝。天下初定，乱象未伏，明太祖对贪官污吏深恶痛绝，遂决心建立一个清正廉洁的帝国，不惜用严酷的手段荡涤秽恶。他深入民间，微服私访，同时恢复风闻言事制度，让民间有冤情者可直接向皇帝申诉。上下关节被打通，皇亲国戚、朝廷要员、拥兵大将、前朝余孽等种种危害国家根基的蠹虫纷纷现形，而这群败德之人未免一死，不免困兽犹斗，竭尽所能和朱洪武的屠刀展开最后的对抗，由此引出洪武一朝三十一年的连番大戏。 巍巍洪武之治，成就开国帝王的千秋霸业……
温以凡回到家乡工作，意外遇到了高中同学桑延。久别重逢，两人彼此装不认识，却又一次次巧遇。温以凡遭到隔壁男人骚扰，无奈决定搬家。桑延的公寓被邻居家失火殃及，也需要重新装修。阴差阳错之下，两人竟然合租到了一起。原本互相逃避的两人因此打破隔阂，忍不住向对方靠近。桑延无微不至的照顾让温以凡逐渐敞开心扉，决定鼓起勇气主动追求桑延，桑延也跨越城市给予她最真挚的告白，两人正式确定了关系。后来，温以凡向桑延坦诚当初违背约定没有跟他考同一所大学的原因。得知真相的桑延心疼不已，发誓不再让温以凡受到伤害，并用实际行动保护了她。最终，两人搬进了桑延亲手设计的新家，共同经营幸福的生活。
民国时期，地处东南的千安镇发生了一系列骇人听闻的事，一个月内竟有五人在毫无征兆下自杀，镇民们人心惶惶。镇上更夫不仅身负提时报晓的责任，还有驱魔辟邪的重担在肩，因此必须身怀绝技者方能担任。千安镇许氏家族在当地威望极高，族长许大通对自杀事件也一筹莫展，自从前任更夫在六月天离奇冻死在炉火内后，打更人的职位便一直无人敢接，直到一个外来的傻小子毛小山接下了这个差事。毛小山自称师从茅山道术，来到千安镇后每晚四处巡街，然而镇上才安稳不久，又有一名富商横死家中，镇民们恐慌至极，听从许大通建议筹款请来镇外的大法师前来作法驱邪。然而大法师一通施法过后，却锁定邪祟附体之人乃是毛小山的青梅竹马文莹莹。毛小山本名许松，乃是许大通之侄，自从多年前被叔父陷害，导致家破人亡后，他便改头换面一心学艺，如今用新的身份回到千安镇，实则是为了调查许大通这些年里坑害相邻陷害骨肉的证据，为父母报仇雪恨。毛小山为救文莹莹，不得不出手揭穿大法师以幻术行骗的真面目，但随即他也引来了许大通的怀疑。在许大通的多番试探下，毛小山如履薄冰，行差踏错半步都有性命之虞。经历重重险阻过后，毛小山终于利用打更人的身份找到了许大通在全镇水源中利用许家老方下药的阴谋，原来当年许大通坑害哥哥就是为了得到传承百年的许家老方，此方有救死扶伤的奇效，但经过许大通的改造后，许家老方还可以让使用者产生幻觉，陷入狂乱，这也是千安镇上近些年发生诸多怪事的根源。毛小山在文莹莹的协助下，揭穿了许大通和他儿子的阴谋，破除了笼罩在镇民心头上的阴云，也给父母找回了清白，最终将一片朗朗乾坤重新带回了故乡。
