该剧改编自猫腻同名畅销小说，承接上季，范闲（张若昀 饰）率领使团回归途中，二皇子以费介、范思辙以及滕家遗孤的安危来威胁范闲，逼他向自己俯首称臣，二人的矛盾就此激发。范闲所面对的抱月楼迷局，以及接踵而至的春闱危机，都是二皇子精心给范闲布下的陷阱。
　　范闲与林婉儿如愿大婚，紧接着，范闲接手内库，却发现内库负债累累。 范闲拒绝了庆余堂大掌柜的相助，决定靠自己的力量解决内库危机，范闲相约城中众商贾相聚苍山，以售卖“库债”为机筹集了两千多万银两，解决了内库空虚问题。
　　悬空寺上，庆帝遭遇三连刺杀，范闲出手相救却导致武功全废。危机四伏，压力陡增，范闲别无选择，他必须以这样的身体下江南，挑战庞大的势力与既定的游戏规则，以求彻底夺回内库。

　　唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。

　　故事发生在唐代末年，独孤仲平（陈浩民 饰）是一位名不见经传的小画师，却被意外卷入了长安城内发生的连环杀人案件之中。韦若昭（秋瓷炫 饰）拥有过人的记忆，能够过目不忘，一次偶然中，她遇见了独孤仲平，被其独特的气质所吸引，决定追随其后，帮助他调查案件的真相，李秀一（袁文康 饰）随后亦加入其中，三人之间牵扯出了一段复杂的三角恋情。
　　随着调查的深入，一个名为“千面佛”的犯罪集团渐渐浮出水面，让韦若昭和李秀一感到震惊的是，貌似老实平凡的独孤仲平，竟然曾是其中的一员。三人一步一步离真相越来越近，危险也在一步一步的接近他们。

　　大明王朝洪武十五年的重阳节，朱元璋携妻率队重游皇觉寺，当他看到巍峨壮丽的皇觉寺甚感欣喜，回忆起了当初从皇觉寺起家的种种艰辛历程：在濠州皇觉寺里，朱元璋是一个挑水做粗活的小和尚。寺庙佛性大师见他聪明伶俐，但人在佛前，却没有禅心，于是教他熟读史书。由于连连征战，灾荒频频，寺庙没有足够的粥供给众僧了，朱元璋只好云游四方，开始了长达四年的讨饭生活。他几次饿昏倒地，被人救起。尽管食不裹腹，却暗察时态变迁；在元朝统治风雨飘摇之时，他断定这是乱世出英雄的大好机遇，于是投身郭子兴红巾军，做了郭子兴亲兵……[

　　万冠园是佛山酱油业百年老字号，大当家万启山（吴岱融饰）与夫人席德容（龚慈恩饰）坚持「传男不传女，传內不传外」的宗旨，可是一宗毒酱油事故，使他不得不答应让夏小满（朱晨丽饰）及叶细幺（龚嘉欣饰）两女加入，与其子万卓枫（何广沛饰）成为同期学徒。三人与酱园小师傅华歌（吴业坤饰）建立了复杂的四角关系，又间接揭发了万家多个秘密，加上卓枫突然被掳走，人心惶惶。酱园內，启山几个弟弟启石（郑子诚饰）、启川（陈嘉辉饰）及启江（徐荣饰）酝酿分家，酱园外，专员高兆荣（袁文杰饰）也密谋夺取酱园财产，万冠园百年基业随时毁于一旦！

　　故事发生在战国末期，此时秦国不断强大，大有吞并天下的气势。饱受秦国碾压的赵国，生活着一个家破人亡的可怜女子李皓镧（吴谨言 饰）。在颠沛流离、无依无靠之际，她被大商人吕不韦（聂远 饰）买下，尽心调教，遂出落得亭亭玉立，光艳迷人。此后不久，吕不韦将皓镧献给了在赵国当人质的秦王孙嬴异人（茅子俊 饰）。赵国公主雅（海铃 饰）爱慕异人，因此对吕不韦和皓镧百般陷害。长平之战后，吕不韦出谋划策为异人铺路，帮其重返秦国，成为了秦王的继承人。一入宫门深似海，况且在全国大一统的前夕，连秦国上空都漂浮这令人不安的气息。
　　皓镧这样的女子，注定要用生命见证着一段流传千古的传奇……

　　牛大宝（包贝尔 饰）一心一意的喜欢着名为袁玉娥（王鸥 饰）的女子，向其展开热烈的攻势，没想到却在误打误撞之中成为了京师总驿站皇华驿中的一员，之后，牛大宝震惊的发现袁玉娥原来是洪帮成员，而洪帮正是皇华驿大力打压清理的反清帮派之一。
　　牛大宝虽然其貌不扬，却有着过人的智慧，他表面对皇华驿忠心耿耿，取得了驿长龙定海（林雪 饰）的信任，另一方面，他又屡屡在袁玉娥陷入危难之际对其伸出援手，更因此结识了春花（贾玲 饰）和铁千顶等一干能人志士。牛大宝发现皇华驿中正在酝酿一个险恶的阴谋，他能否凭借着自己的勇气和智慧，破获这一阴谋，保护百姓的平安呢？