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《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤 饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙 饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。

明朝万历年间，贵妃童娘娘为了把自己的儿子推上太子之位与东厂公公曹花若合谋，大肆诛杀秉真直谏的御史，一时间在京城内外掀起腥风血雨，不少知道真相的御史清官遭遇杀身之祸。给贵妃同娘娘和东厂公公曹花若充当杀手的，正是曹花若三个义子之一的马行空。 马行空的父亲曾是朝廷高官。父亲马长云在一场官场风波中无端丧身之后，年幼的马行空被东厂公公曹花若收养，跟随曹花若习武读书，练就一身非凡功夫，成为曹花若的杀人工具。马行空拿着义父与贵妃同娘娘共同拟就的一份诛杀名单，屡屡出手屡屡得手。一个个清官御史的人头落地，马行空开始为自己的魔鬼行径后怕反思。琴师灵儿是马行空陷入孤独困苦时结识的一个纯真哑女。和灵儿在一起时的本真感觉，使得马行空萌生退隐之意。马行空刚刚萌生退隐之意，义父曹花若就以马行空拒绝执行杀人任务，而派义子仇虎和冷战对马行空实施暗害。仇虎和冷战的伎俩落空，马行空从此与...

泰植（严泰雄 饰）虽然身为明星经纪人，但在内心中，对于明星这个闪烁着万丈光芒的职业十分向往。一次偶然中，泰植遇见了韩国当红巨星元俊（金民俊 饰），后者正因为酒驾肇事而将要面临牢狱之灾，如此大好的机会怎么能够轻易放过，泰植当即决定顶替元俊自首，作为交换条件，元俊会为泰植在自己的新戏中安排一个角色。 　　随着时间的推移，泰植的知名度越来越高，亦拥有了一批坚定不移的粉丝，直到这时，元俊才发现，野心勃勃的泰植大有想要取而代之的意思。更让元俊无法忍受的是，泰植竟然垂涎起了他美丽温柔的女友美娜（苏怡贤 饰），一段复杂的关系在三人之间就此展开。