《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤 饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙 饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。
一栋公寓深夜时突然发生火警爆炸，期后发现了一具烧焦女尸属于年轻女生言贞（邓丽欣 饰）。言贞死了，世上还有一位叫林音的女人。二人除了外貌出奇相似，性格、背景却完全没有任何关连，但她们偏偏爱上了同一个男人——卢路（刘以豪 饰）。一切都看似是一场意外，背后却埋藏了一段跨越十多年的爱恨交缠。卢路与言贞是青梅竹马的朋友，十多年前意外把言贞母亲杀死。弥天之罪没被揭发，命运始终迫使两人分开。十多年后，言贞、卢路再次在大城韍里遇上，她发现卢路的现任女友林音，跟自己的样子出奇相似，一场有预谋的谋杀掀起了序幕……言贞被意外烧死后，卢路发现枕边人林音开始变得不寻常，一种既熟悉又陌生的感觉，不时在心中想着她是谁？一宗离奇命案，两段吊诡的命运，揭开了复杂的人性对决与最后救赎……
