《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤 饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙 饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。
26岁主人公·田中直子（永野芽郁 饰）原本过着普通的白领生活，但公司聘用一位魅力无边的不良女白领兰（广濑爱丽丝 饰），中途入职的她和直子产生友情，二人会一起去咖啡店，但其实她是以「丝卡将」（和风图案夹克）为标记的人气不良OL。直子被卷入地狱般的派系斗争，能否重获平稳的OL生活？
